近期，杏宇娛樂生物醫藥（上海）股份有限公司旗下子公司上海申銳聯生物醫藥有限公司在國際知名免疫學期刊《Frontiers in Immunology》（5年平均影響因子：6.8）發表重要研究成果，首次成功將自組裝納米顆粒技術與環狀mRNA技術進行創新性融合，創新開發全球首款豬瘟環狀mRNA疫苗并取得重大進展，標志著杏宇娛樂生物集團體系在新一代生物醫藥技術應用領域取得重大突破。該疫苗在抗體持久性和生產成本兩方面實現雙革新，將為豬瘟凈化提供創新性解決方案，目前該款疫苗處于臨床前開發階段。
當前，豬瘟E2亞單位疫苗憑借其卓越的生物安全特性及區分感染與免疫動物（DIVA）的核心優勢，在豬瘟凈化工程中發揮著關鍵作用。然而，較高的生產成本制約了該疫苗的大規模推廣應用。針對這一行業共性技術瓶頸，申銳聯創新采用自主搭建的mRNA-LNP技術平臺，開發兼具高效免疫原性與成本效益的新一代豬瘟E2糖蛋白疫苗。通過融合CD154分子佐劑與mi3自組裝納米顆粒，構建了多種E2糖蛋白編碼序列（圖1），并采用環狀mRNA-LNP（cmRNA-LNP）遞送系統進行小鼠免疫原性測試。其中，E2-TMD-mi3cmRNA-LNP疫苗在加強免疫后14天即產生78.25%±1.32%的抗體阻斷率，較商業亞單位疫苗提升近2倍（p<0.01）（圖2）。
圖1 mRNA序列組合設計
圖2 小鼠體內序列組合免疫效果驗證
為進一步優化疫苗性能，開發人員比較了含有不同陽離子脂質的cmRNA-LNP制劑。結果發現，AX4-LNP制劑比其他陽離子脂質誘導了更優異的細胞和體液免疫。在小鼠試驗中，該疫苗誘導了強大的體液免疫，在加強免疫后第14天平均阻斷率達到80.55%±2.06%，同時產生強效的細胞免疫（IFN-γ ELISpot，319.60±45.23 SFC/105細胞，比商業疫苗高5.6倍）。（圖3）
圖3 不同脂質納米顆粒在小鼠體內的免疫效果比較
在豬只試驗中，首次免疫后120天，CSFV特異性抗體阻斷率仍保持在54.76%±3.21%，其表現優于商業亞單位疫苗且保持安全性（圖4）。
圖4 不同脂質納米顆粒在豬體內的免疫效果比較。
本研究成功構建了整合mi3納米顆粒的？榛痗mRNA-LNP平臺，突破了原亞單位疫苗的技術局限，實現了體液與細胞免疫的協同增強。該技術不僅為豬用病毒疫苗研發提供了新一代解決方案，還具備向其他動物疫病疫苗拓展的潛力。研究成果驗證了環狀mRNA技術在獸用疫苗領域的廣闊應用前景，為豬瘟防控提供了突破性的技術手段，更為后續獸用mRNA疫苗研發建立了可借鑒的技術范式。
本研究發表于《Frontiers in Immunology》，由上海申銳聯生物醫藥有限公司劉純西與杏宇娛樂生物醫藥（上海）股份有限公司翟偉鋒擔任共同第一作者，杏宇娛樂生物醫藥（上海）股份有限公司技術總監殷波博士與高級研究員刁非非博士擔任共同通訊作者。該研究獲得上海市農業科技創新項目資助。
原文鏈接：https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1604677/full
上海申銳聯生物醫藥有限公司成立于2023年5月，專注于RNA和環狀mRNA技術的研發與應用，在獸用核酸疫苗領域研發取得持續性進展。依托自主核心技術，公司已構建覆蓋脂質化合物、狂犬病、牛結節性皮膚病、犬黑色素瘤及寵物去勢等領域的專利矩陣，展現出強勁的研發實力和市場前瞻性。
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